1876 yılında kız okulu olarak kurulan ve bu özelliğini 1990 yılına kadar sürdüren Özel Üsküdar Amerikan Lisesi, bu tarihler arasında aydın kız öğrenciler yetiştirme görevini başarıyla yerine getirmiştir. Cumhuriyetin kurulmasıyla Türk kadınının toplumsal yaşama katılmasında, Atatürkçü bir kadın kuşağı oluşmasında büyük katkıları olan okudan, bilimsel donanımlı, kültür düzeyi yüksek sayısız genç kız mezun olmuştur.

Özel Üsküdar Amerikan Lisesi 1990 yılında “geliştirme- iyileştirme projesi” doğrultusunda kapılarını erkek öğrencilere de açarak adını “Özel Üsküdar Amerikan Lisesi” olarak değiştirmiştir.
Öğrenciler okuldaki ilk yıllarını, yoğun İngilizce öğretim yapılan hazırlık sınıfında geçirirler. Özel Üsküdar Amerikan Lisesi’nde İngiliz ve Amerikan Edebiyatı, matematik, fen ve sanat dersleri İngilizce olarak okutulur.

Okulda güçlü bir rehberlik kadrosunun yanı sıra öğrencilere yurtiçi ve yurt dışı yüksek öğrenim konusunda hizmet veren danışmanlar bulunmaktadır.